四环素类及氯霉素类抗生素
1.掌握四环素和氯霉素的抗菌特点、作用机制、适应症、主要不良反应及防治 。
2.熟悉多西环素的特点及应用 。
【**四环素类与氯霉素类的抗菌谱广 ， 常称为广谱抗生素】
四环素类
天然四环素类
四环素；土霉素（氧四环素）
半合成四环素
多西环素（强力霉素）
氯霉素类
氯霉素
四环素类
天然四环素类
代表药物
四环素（tetracycline）；土霉素（tetramycin ， 氧四环素）
抗菌机制
抑制细菌蛋白质合成：与细菌核糖体30s亚基结合 ， 阻止肽链延长 。
耐药机制
①产生核糖体保护蛋白②药物摄入减少或泵出增加③产生灭活酶
抗菌谱
【广】1.对G+菌的作用较G-菌强 ， 对G+菌不及青霉素G ， 对G-菌不及庆大霉素 ， 且对铜绿假单胞菌、伤寒杆菌无效 。
2.对支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、放线菌、某些厌氧菌有抑制作用 。
临床应用
首选用于以下感染(已被多西环素取代）
1.立克次体感染：斑疹伤寒、Q热和恙虫病
2.衣原体、支原体感染：
衣原体→鹦鹉热、沙眼、性病淋巴肉芽肿、肺炎
支原体→肺炎、泌尿生殖道感染
3.螺旋体感染：慢性游走性红斑、回归热
4.细菌感染：霍乱、布鲁菌病、幽门螺杆菌、鼠疫（与链霉素合用）
体内过程
【酸性溶液中较稳定】
1.吸收:
2.分布:易沉积于新形成的骨、牙组织内 ， 可进入乳汁及胎儿循环
3.代谢:
4.排泄:
不良反应
1.局部刺激症状：口服→胃肠道反应
静脉滴注→静脉炎
2.二重感染（菌群交替症）：
常见①真菌病:白色念珠菌→鹅口疮、肠炎
②难辨梭菌→伪膜性肠炎
3. 骨、牙损害:主要是对胎儿和婴幼儿的影响；
**与新形成的骨、牙中沉积的钙结合→①牙釉质发育不全、恒齿黄染②抑制骨骼生长
【孕妇、乳母及8岁以下的儿童禁用】
4.肝、肾损害
5.过敏反应
半合成四环素类
【多西环素(doxycycline ， 强力霉素) 】
1. 口服吸收快而完全；T1/2长达20h；90%以无活性代谢产物随粪排出 。
2.抗菌活性强于四环素 ， 耐药菌株少 ， 不良反应少 ， 已取代天然四环素用于临床 。
氯霉素
抗菌机制
抑制细菌蛋白质合成：与细菌核糖体50s亚基结合 ， 抑制肽酰转移酶 ， 阻止肽链延长 。
耐药性产生机制
1.细菌产生钝化酶：发展缓慢 ， 以大肠、痢疾、变形杆菌多见
2.膜通透性降低：铜绿假单胞菌
抗菌谱
（广泛）
1.对G-菌的作用较G+菌强：
①对G+菌作用不及青霉素G和四环素
②对G-菌作用强 ， 特别是伤寒杆菌、流感杆菌
2.对立克次体、衣原体、支原体、螺旋体有较强作用 ， 但不及四环素
3.对厌氧菌有较强的抗菌活性
临床应用
【不作首选药】
1.伤寒、副伤寒：
2.严重的细菌性脑膜炎：
3.立克次体感染：
4.细菌性眼部感染：易透过血眼屏障
5.厌氧菌感染
不良反应
1.抑制骨髓造血功能：
①可逆性抑制：血细胞减少
②不可逆性抑制：再生障碍性贫血
2.灰婴综合征
3.胃肠道反应、二重感染
【四环素类及氯霉素类抗生素介绍 氯霉素是哪类抗生素】4.肝药酶抑制剂
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